地黄饮子治疗膝骨关节炎的作用机制——网络药理学+分子动力学+体外细胞实验（刘钊2026·中国中医骨伤科杂志·基础医学）
· 地黄饮子 膝骨关节炎 KOA 松果菊苷 echinacoside
研究概况：细胞实验采用大鼠来源原代软骨细胞，与人源细胞存在生物学差异；
研究概况
膝骨关节炎（KOA）以关节软骨进行性退变、滑膜炎症、骨赘形成为特征，缺氧微环境（HIF-1α介导的炎症级联反应）是KOA软骨损伤的关键病理机制之一。地黄饮子源自金元时期刘完素《宣明论方》（由熟地黄、巴戟天、山萸肉、肉苁蓉、五味子、肉桂、茯苓、制附子、石菖蒲、石斛、麦冬、远志12味药组成），具有滋肾阴、补肾阳、开窍化痰之功，临床用于治疗骨关节炎疗效显著，但其多成分-多靶点-多通路的协同作用机制尚未阐明。本研究采用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟与体外细胞实验相结合的方法，系统探究地黄饮子治疗KOA的核心活性成分、关键靶点及作用机制。
🤔 常见问题
❓ 关于地黄饮子的最新研究发现是什么？
研究概况：细胞实验采用大鼠来源原代软骨细胞，与人源细胞存在生物学差异；
❓ 这项研究是如何设计的？
膝骨关节炎（KOA）以关节软骨进行性退变、滑膜炎症、骨赘形成为特征，缺氧微环境（HIF-1α介导的炎症级联反应）是KOA软骨损伤的关键病理机制之一。地黄饮子源自金元时期刘完素《宣明论方》（由熟地黄、巴戟天、山萸肉、肉苁蓉、五味子、肉桂、茯苓、制附子、石菖蒲、石斛、麦冬、远志12味药组成），具有滋肾阴、补肾阳、开窍化痰之功，临床用于治疗骨关节炎疗效显著，但其多成分-多靶点-多通路的协同作用机制尚未阐明。本研究采用网络药理学、分子对接、分子动力学模拟与体外细胞实验相结合的方法，系统探究地黄饮子治疗KOA的核心活性成分、关键靶点及作用机制。
❓ 「地黄饮子是一张有近千年历史的中医经典方（金元时期刘完素《宣明论方》）
由熟地黄、巴戟天、山萸肉、肉苁蓉、五味子等12味药组成，临床上用于治疗膝骨关节炎有一定效果。最近一项研究用计算机分析和细胞实验发现，这个方子里的核心成分——松果菊苷（echinacoside）——可以靶向结合软骨细胞中的缺氧信号分子（HIF-1α）和凋亡执行蛋白（CASP3），从而抑制软骨细胞的炎症损伤和凋亡，保护关节软骨。这为地黄饮子治疗膝骨关节炎提供了初步的现代科学解释。」**
❓ 「首先
这还只是细胞实验——用的不是人的细胞，是大鼠的膝盖软骨细胞在培养皿里培养，不等于在人体身上有效。细胞实验只是最初步的科学探索，不能直接等同于疗效证据。第二，计算机预测的77个靶点和113条通路绝大多数没验证，只有极少数的几个靶点（HIF-1α、CASP3、COL2A1、MMP13）在培养皿里得到了验证——计算机算出来的可能性不等于已证实的结论。第三，这个方子含有制附子（炮附片），有乌头碱类毒性成分，必须在专业中医师辨证后使用，绝对不能自行抓药熬制。第四，培养皿里的软骨细胞是一个单一类型的细胞，而真实的人体膝盖里还有滑膜、软骨下骨、免疫细胞和血流供应等非常复杂的微环境——培养皿里的结果不能代替真实关节。」**
❓ 这项研究对临床实践有什么意义？
**对中国患者的适用性：** ⚠️ 有限。细胞实验采用大鼠来源原代软骨细胞，与人源细胞存在生物学差异；网络药理学和分子动力学模拟为计算预测。但地黄饮子已有长期临床使用史和一定的临床报告支持其在KOA中的应用，本研究的发现为现有临床经验提供了机制层面的初步科学解释。方中制附子需专业医师辨证使用，不可自行抓药。
💡 给患者的建议
- 「地黄饮子是一张有近千年历史的中医经典方（金元时期刘完素《宣明论方》），由熟地黄、巴戟天、山萸肉、肉苁蓉、五味子等12味药组成，临床上用于治疗膝骨关节炎有一定效果。最近一项研究用计算机分析和细胞实验发现，这个方子里的核心成分——松果菊苷（echinacoside）——可以靶向结合软骨细胞中的缺氧信号分子（HIF-1α）和凋亡执行蛋白（CASP3），从而抑制软骨细胞的炎症损伤和凋亡，保护关节软骨。这为地黄饮子治疗膝骨关节炎提供了初步的现代科学解释。」**
- 「首先，这还只是细胞实验——用的不是人的细胞，是大鼠的膝盖软骨细胞在培养皿里培养，不等于在人体身上有效。细胞实验只是最初步的科学探索，不能直接等同于疗效证据。第二，计算机预测的77个靶点和113条通路绝大多数没验证，只有极少数的几个靶点（HIF-1α、CASP3、COL2A1、MMP13）在培养皿里得到了验证——计算机算出来的可能性不等于已证实的结论。第三，这个方子含有制附子（炮附片），有乌头碱类毒性成分，必须在专业中医师辨证后使用，绝对不能自行抓药熬制。第四，培养皿里的软骨细胞是一个单一类型的细胞，而真实的人体膝盖里还有滑膜、软骨下骨、免疫细胞和血流供应等非常复杂的微环境——培养皿里的结果不能代替真实关节。」**
🏥 临床意义
**对中国患者的适用性：** ⚠️ 有限。细胞实验采用大鼠来源原代软骨细胞，与人源细胞存在生物学差异；网络药理学和分子动力学模拟为计算预测。但地黄饮子已有长期临床使用史和一定的临床报告支持其在KOA中的应用，本研究的发现为现有临床经验提供了机制层面的初步科学解释。方中制附子需专业医师辨证使用，不可自行抓药。
📖 信息来源：刘钊, 杨杰, 杜文喜. 网络药理学联合分子动力学探索地黄饮子治疗膝骨关节炎的疗效分析及实验验证[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2026, 34(1): 67-77. DOI: 10.20085/j.cnki.issn1005-0205.260110